泛素化
ubiquitination
又稱:泛?;?/p>
定義:在一系列特殊酶作用下,泛素C端甘氨酸殘基通過異肽鍵與目的蛋白質(zhì)的賴氨酸殘基的ε氨基結(jié)合的過程。主要參加蛋白質(zhì)的降解過程。
學(xué)科:生物化學(xué)與分子生物學(xué)_遺傳信息傳遞與基因表達調(diào)控_蛋白質(zhì)合成與加工_修復(fù)
相關(guān)名詞:泛素 真核生物 蛋白酶體 DNA修復(fù)
泛素化分子模型 圖片來源:視覺中國
【延伸閱讀】
泛素(Ub)是一種高度保守的由76氨基酸殘基組成的小分子調(diào)節(jié)蛋白,幾乎存在于真核生物的所有組織中。它的主要功能是標記需要分解的蛋白質(zhì),使其被26S蛋白酶體降解;此外,也可以通過改變蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、功能、定位、組裝等參與細胞信號傳導(dǎo)、細胞周期調(diào)控、DNA修復(fù)等過程。
泛素化修飾是泛素以單體或多聚體形式,經(jīng)由酶促反應(yīng)與底物蛋白結(jié)合而發(fā)生的共價修飾。泛素化是一個動態(tài)、高度調(diào)控的過程,由三種不同類型的酶催化:E1(泛素激活酶)、E2(泛素結(jié)合酶)、E3(泛素連接酶)。首先,泛素激活酶水解三磷酸腺苷將泛素分子腺苷酸化,并通過硫酯鍵連接形成E1-Ub復(fù)合物;隨后,Ub被轉(zhuǎn)移到E2的活性位點半胱氨酸殘基上;最后,E3識別特定的需要被泛素化的靶蛋白,并催化Ub從E2上轉(zhuǎn)移到靶蛋白上。泛素化修飾后的靶蛋白被運送到蛋白酶體進行降解,被蛋白酶體水解成小分子肽、氨基酸和泛素。通過這一過程,細胞能夠精確地識別和清除不需要的蛋白質(zhì),確保細胞的正常代謝和穩(wěn)態(tài)。泛素化是可逆的,其相反的過程稱為去泛素化,由一類蛋白水解酶——去泛素化酶介導(dǎo)。
隨著研究的不斷深入,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)泛素化修飾不僅是一種介導(dǎo)蛋白質(zhì)降解的關(guān)鍵途徑,它還在蛋白質(zhì)的定位、代謝和功能調(diào)節(jié)中起著十分重要的作用,參與調(diào)控細胞周期、細胞分化、細胞死亡、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及跨膜轉(zhuǎn)運等生理或病理過程,泛素化的研究對于理解細胞功能和疾病發(fā)生機制具有重要意義。
2004年,瑞典皇家科學(xué)院將該年度的諾貝爾化學(xué)獎授予了以色列科學(xué)家阿龍·切哈諾沃、阿夫拉姆·赫什科以及美國科學(xué)家歐文·羅斯,以表彰他們獨辟蹊徑,發(fā)現(xiàn)了被泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解這一蛋白質(zhì)管理系統(tǒng),使人們從分子層面理解細胞控制一些非常重要的生物化學(xué)過程成為可能。
(延伸閱讀作者:東北師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士 張帆)
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